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推广一个治疗血栓药---利伐沙班的中间体5-氯噻吩-2-甲酸的制备工艺
项目编号:T210722032327173

  • 24065-33-6
  • 合作研发
  • 非专利
  • 通过中试
  • 面议
  • 山东省 泰安市 泰山区
  • 2021-07-22
  • 2022-07-14

标题:推广一个治疗血栓药---利伐沙班的中间体5-氯噻吩-2-甲酸的制备工艺

详情:[技术背景] 5-氯噻吩-2-甲酸是一种重要的医药中间体,可用于制备利伐沙班,2020年销售额高达78亿美金。 5-氯噻吩-2-甲酸的现有制备方法是以2-氯噻吩为原料,和乙酰氯/催化剂经傅克反应得到5-氯-2-乙酰噻吩,然后和次氯酸钠溶液经氯仿反应得到5-氯噻吩-2-甲酸。该方法所用原料2-氯噻吩价格较高,并含有2,5-二氯噻吩杂质,不易彻底去除,影响后续傅克反应;傅克反应活性高但选择性较差,易于产生同分异构体2-氯-4-乙酰噻吩和串联副反应杂质2,5-二氯-3-乙酰噻吩,并经杂质传递产生2,5-二氯-3-噻吩甲酸、5-氯噻吩-3-甲酸,不利于产品纯化。并且傅克反应需要使用大量催化剂三氯化铝,氯仿反应需要大量次氯酸钠水溶液,导致废水量大,不利于5-氯噻吩-2-甲酸的绿色工业化生产。 [优化方法] 本技术利用易于自制的高纯度原料,设计一条新颖路线制备5-氯噻吩-2-甲酸,同时联产2,5-噻吩二甲酸。本技术方案不经过傅克反应和氯仿反应,避免了现有的低选择性和产生大量废水的反应类型。 [优异结果] 本技术所得5-氯噻吩-2-甲酸的原料成本为现有技术的65%,废水量为现有技术的20%,产品纯度高达99.98%以上。 本技术联产的2,5-噻吩二甲酸可用于制备荧光增白剂EBF。这种增白剂可用于锦纶、涤纶、丙纶、氯纶和三乙酸纤维,可用于合成纤维、EVA、PVC、塑料薄膜、压模成型材料、注塑成型材料和橡胶的增白,具有广发用途和良好效益。 有效期限:不限 专利情况:正在申请或合作申请 技术阶段:中试生产

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